Sunday, 5 July 2020

EUSA Pharma Announces FDA Approval of Phase 3 Clinical Trial for Siltuximab in Hospitalized Patients With COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome






HEMEL HEMPSTEAD, United Kingdom & BURLINGTON, Mass.--(BUSINESS WIRE/AETOSWire)-- EUSA Pharma, a global biopharmaceutical company focused on oncology and rare disease, today announced that the U.S. Food & Drug Administration (FDA) has approved a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 clinical trial protocol to evaluate the safety and efficacy of intravenous siltuximab plus standard of care in hospitalized patients with COVID-19 associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).

Siltuximab is a monoclonal antibody that directly neutralizes interleukin (IL)-6, an inflammatory cytokine detected at elevated levels in multiple inflammatory conditions, including COVID-19. It specifically binds to IL-6, thereby inactivating IL-6 induced signalling.

Lee Morley, Chief Executive Officer, EUSA Pharma, said: “Since the start of the pandemic, a growing body of evidence has been published highlighting that COVID-19 associated ARDS may exhibit features of systemic hyperinflammation, resulting from excessive cytokine production – the so-called ‘cytokine storm’ – with IL-6 recognized as a key driver of this severe condition. Treatment approaches neutralizing IL-6 could therefore play a key role in mitigating further detrimental inflammation and progression to respiratory failure, which can be fatal. We thank the FDA for recognizing the importance of this clinical trial and the quick approval we received. Our plan now is to initiate the study as quickly as possible with the hope of seeing improved clinical outcomes in these critically ill patients.”

To date, several independent clinical trials have begun globally to explore the safety and efficacy of siltuximab for the treatment of severe COVID-19 patients. Final results from the Papa Giovanni XXIII Hospital sponsored SISCO1 (Siltuximab In Serious COVID-19) Study, an observational cohort control trial investigating siltuximab plus standard of care in COVID-19 patients with serious respiratory complications, are available via pre-print summary here.2 However, the newly approved confirmatory clinical trial is vital because these findings require validation in a well-controlled randomized study and there is limited published data on the safety and efficacy of siltuximab in COVID-19. Siltuximab is also not yet FDA-approved for complications associated with COVID-19.

About the New Clinical Trial

EUSA Pharma has received FDA approval to proceed with a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 clinical trial to evaluate the safety and efficacy of intravenous siltuximab plus standard of care in hospitalized patients with COVID-19 associated ARDS, compared to placebo plus standard of care. The multicentre trial will aim to enrol approximately 400 patients with viral ARDS and elevated serum levels of IL-6. The primary objective is to evaluate all-cause mortality at 28 days with the addition of siltuximab to standard of care, compared to placebo plus standard of care. Secondary objectives include: time to 7-category ordinal scale of clinical status improvement, ventilator-free days within 28 days, organ failure-free days, intensive care unit length of stay, hospital length of stay, lung function and radiographic improvement.

About SYLVANT® ▼ (siltuximab)

SYLVANT is an IL-6 targeted monoclonal antibody approved by the FDA and the European Medicines Agency (EMA) as well as regulatory bodies in a number of other jurisdictions worldwide, for the treatment of patients with multicentric Castleman disease (MCD) who are human immunodeficiency virus (HIV) negative and human herpesvirus-8 (HHV-8) negative (also known as idiopathic MCD). EUSA Pharma has exclusive rights to SYLVANT globally. EUSA Pharma has granted BeiGene, Ltd., exclusive development and commercialization rights to SYLVANT in Greater China.

SYLVANT is not licensed for the treatment of COVID-19.

Indications and Usage of SYLVANT – See Full Prescribing Information for Additional Details.

SYLVANT is indicated for the treatment of patients with MCD who are HIV negative and HHV-8 negative.

Limitations of Use: SYLVANT was not studied in patients with MCD who are HIV positive or HHV-8 positive because SYLVANT did not bind to virally produced IL-6 in a nonclinical study.

Contraindications: Severe hypersensitivity reaction to siltuximab or any of the excipients in SYLVANT.

Dosage and Administration

Administer SYLVANT 11 mg/kg over 1 hour as an intravenous infusion every 3 weeks until failure.

Perform hematology laboratory tests prior to each dose of SYLVANT therapy for the first 12 months and every 3 dosing cycles thereafter. If treatment criteria outlined in the Prescribing Information are not met, consider delaying treatment with SYLVANT. Do not reduce dose.

Do not administer SYLVANT to patients with severe infections until the infection resolves.

Discontinue SYLVANT in patients with severe infusion related reactions, anaphylaxis, severe allergic reactions, or cytokine release syndromes. Do not reinstitute treatment.

About EUSA Pharma



Founded in March 2015, EUSA Pharma is a world-class biopharmaceutical company focused on oncology and rare disease. The company has extensive commercial operations in the United States and Europe, alongside a direct presence in select other markets across the globe. EUSA Pharma is led by an experienced management team with a strong record of building successful pharmaceutical companies, and is supported by significant funding raised from leading life science investor EW Healthcare Partners. For more information please visit: www.eusapharma.com.

إي يو إس إيه فارما تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء على المرحلة الثالثة من تجربتها المخبريّة لعقار سيلتوكسيماب على مرضى المستشفيات الذين يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بفيروس كوفيد-19




هيميل هيمبستيد، المملكة المتحدة وبورلينغتون، ماساتشوستس – (بزنيس واير/"ايتوس واير"): أعلنت اليوم شركة "إي يو إس إيه فارما"، وهي شركة صيدلانية بيولوجية عالمية تركز على علم الأورام والأمراض النادرة، أنّ إدارة الغذاء والدواء الأمريكيّة وافقت على بروتوكول عشوائي ومزدوج التعمية وخاضع للتحكم بالعلاج الوهمي للمرحلة الثالثة من التجربة المخبريّة لتقييم سلامة وفعاليّة عقار "سيلتوكسيماب" الوريدي بالإضافة إلى معيار الرعاية لمرضى المستشفيات الذين يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بفيروس "كوفيد-19". 




هذا ويعتبر "سيلتوكسيماب" جسماً مضاداً وحيد النسيلة يقوم بالتحييد المباشر لـ"إنترلوكين 6" (آي إل- 6)، وهو سيكوتين محفز للإلتهاب تمّ كشفه عند مستويات مرتفعة في حالات التهابيّة متعددة، بما في ذلك فيروس "كوفيد-19". ويرتبط بشكلٍ خاصّ بـ"آي إل- 6"، ما يؤدي إلى تثبيط الإشارات الناتجة عن "آي إل-6".




وقال لي مورلي، الرئيس التنفيذي لشركة "إي يو إس إيه فارما"، في هذا السياق: "منذ بداية الوباء، تمّ نشر مجموعة متنامية من البراهين التي تكشف أنّ متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بفيروس ’كوفيد-19‘ قد تُظهر خصائص التهاب مفرط جهازي، ناجم عن إفراط في إنتاج السيكوتين – ما يُسمّى بـ’عاصفة السيكوتين‘ – مع اعتبار ’آي إل-6‘ كمحفز رئيسي لهذه الحالة الخطيرة. وقد تلعب بالتالي مقاربات العلاج التي تثبط ’آي إل-6‘ دوراً رئيسيّاً في تخفيف الالتهابات الأكثر ضرراً والتطوّر إلى فشل الجهاز التنفسي، ما قد يؤدي إلى الوفاة. ونشكر إدارة الغذاء والدواء على اعترافها بأهمية هذه التجربة المخبرية وعلى الموافقة السريعة التي حصلنا عليها. ويتمحور مخططنا الآن حول إطلاق الدراسة بأسرع وقت ممكن بأمل رؤية نتائج مخبريّة محسنة لدى هؤلاء المرضى الذين يعانون من حالة صحية حرجة".




ولغاية اليوم، انطلقت الكثير من التجارب المخبرية المستقلة حول العالم لاستكشاف سلامة وفعاليّة عقار "سيلتوكسيماب" لعلاج المرضى المصابين بفيروس "كوفيد-19" الخطير. وأصبحت النتائج النهائيّة من دراسة "سيسكو"1 (عقار "سيلتوكسيماب" لعلاج إصابات "كوفيد-19" الخطيرة) التي يتمّ تنفيذها برعاية مستشفى بابا جيوفاني الثالث والعشرون، وهي تجربة منضبطة لمجموعة المراقبة التي تدرس "سيلتوكسيماب" بالإضافة إلى معيار الرعاية لدى المرضى المصابين بفيروس "كوفيد-19" ويعانون من تعقيدات تنفسية خطيرة، متوافرة من خلال ملخص مسبق الطباعة هنا.2 وعلى الرغم من ذلك، فإنّ التجربة المخبرية التأكيديّة التي تمّت الموافقة عليها حديثاً تُعدّ أساسيّة لأنّ هذه النتائج تحتاج إلى مصادقة في دراسة عشوائيّة خاضعة للتحكّم، وثمّة بيانات منشورة محدودة حول سلامة وفعالية "سيلتوكسيماب" لعلاج فيروس "كوفيد-19". ولم يحصل "سيلتوكسيماب" حتّى الآن على مصادقة إدارة الغذاء والدواء للتعقيدات المرتبطة بفيروس "كوفيد-19".




لمحة عن التجربة المخبرية الجديدة




حصلت شركة "إي يو إس إيه فارما" على موافقة إدارة الغذاء والدواء للشروع في المرحلة الثالثة من التجربة المخبريّة العشوائية ومزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي لتقييم سلامة وفعالية عقار "سيلتوكسيماب" الوريدي بالإضافة إلى معيار الرعاية لمرضى المستشفيات الذين يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بفيروس "كوفيد-19"، بالمقارنة مع عقار وهمي بالإضافة إلى الرعاية المعيارية. وتهدف التجربة المتعددة المراكز إلى إشراك حوالي 400 مريض يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الفيروسيّة ومستويات مرتفعة من سيروم "آي إل-6". ويتمحور الهدف الرئيسي حول تقييم الوفيات لأسباب مختلفة عند 28 يوم مع إضافة "سيلتوكسيماب" إلى الرعاية المعياريّة، بالمقارنة مع عقار وهمي بالإضافة إلى الرعاية المعياريّة. وتشمل الأهداف الثانوية ما يلي: الوقت لتحسين الوضع المخبري لمستوى ترتيبي من الفئة 7، والأيام التي لم يتم خلالها استعمال جهاز التنفس الصناعي خلال 28 يوم، والأيام الخالية من فشل الأعضاء، ومدة التواجد في وحدة العناية المركزة، ومدة البقاء في المستشفى، والتحسن في وظيفة الرئتَين والصور الإشعاعية.




لمحة عن "سيلفانت" ▼ ("سيلتوكسيماب")




يعبتر "سيلفانت" جسماً مضاداً وحيد النسيلة يستهدف "آي إل-6" وحاصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية، بالإضافة إلى هيئات تنظيمية في عدد من الولايات القضائية الأخرى حول العالم، لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض "كاسلمان" متعدد المراكز غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الهربس البشري 8 (المعروف أيضاً باسم داء "كاسلمان" متعدد المراكز مجهول السبب "آي إم سي دي"). وتمتلك شركة "إي يو إس إيه فارما" حقوق حصريّة لعقار "سيلفانت" حول العالم. وقامت "إي يو إس إيه فارما" بمنح شركة "باي جين" المحدودة حقوق حصريّة لتطوير وتسويق عقار "سيلفانت" في الصين العظمى.




ولم يحصل "سيلفانت" على الترخيص لعلاج فيروس "كوفيد-19".








ويتمّ وصف "سيلفانت" لعلاج المرضى المصابين بداء "كاسلمان" المتعدد المراكز غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وغير المصابين بـ"فيروس الهربس البشري 8".




موانع الاستخدام: لم تتمّ دراسة "سيلفانت" لدى المرضى الذين يعانون من داء "كاسلمان" متعدد المراكز غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وغير المصابين بـ"فيروس الهربس البشري 8" لأنّ "سيلفانت" لا يتّصل بـ"آي إل-6" الذي يتمّ تصنيعه فيروسياً في دراسة غير سريريّة.




موانع الاستخدام: مفعول حادّ مفرط الحساسيّة لدواء "سيلتوكسيماب" أو أيّ من مواد السواغ في "سيلفانت".




الجرعة وطريقة الاستخدام




يجب إعطاء 11 ملغ/كلغ من "سيلفانت" خلال ساعة واحدة عبر التسريب الوريدي كلّ ثلاثة أسابيع لغاية الفشل.




يجب إجراء فحوص مخبريّة لأمراض الدم قبل كلّ جرعة من علاج "سيلفانت" للأشهر الاثني عشرة الأولى وكلّ المراحل الثلاثة للجرعات بعد ذلك. وإذا لم يتمّ تحقيق معايير العلاج المشار إليها في معلومات الوصف، يجب النظر بتأخير العلاج باستخدام "سيلفانت". لا يجب تخفيض الجرعة.




لا يجب إعطاء "سيلفانت" للمرضى الذين يعانون من التهابات حادة حتّى انتهاء العدوى.




يجب وقف استعمال "سيلفانت" لدى المرضى الذين يعانون من تفاعلات مرتبطة بالحقن الوريدي، أو حساسية مفرطة، أو تفاعلات الحساسيّة الشديدة، أو متلازمات إفراز السيكوتين. لا يجب استئناف العلاج.




لمحة عن "إي يو إس إيه فارما"




تأسست شركة "إي يو إس إيه فارما" في مارس من عام 2015، وهي شركة أدويةٍ حيويّة عالمية تركز على علم الأورام والأمراض النادرة. وتملك الشركة عمليات تجارية موسّعة في الولايات المتحدة وأوروبا، إلى جانب حضور مباشر في أسواق أخرى مختارة حول العالم. ويقود "إي يو إس إيه فارما" فريق إدارة متمرّس يتمتّع بسجل قويّ في مجال بناء شركات صيدلانية ناجحة، وتحصل على الدعم من تمويل كبير يتمّ جمعه من قبل المستثمر الرائد في مجال علوم الحياة "إي دبليو هيلثكير بارتنرز". للحصول على المزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي: www.eusapharma.com.
=